Halofuginone具有较多的生物活性，比如作为饲料添加剂可以抗球虫，治疗刚出生小牛的腹泻。也可以用于治疗人类疾病，比如：自身免疫性疾病，纤维化以及癌症。

这里介绍Halofuginone 1的合成路线，可以用于公斤级放大

首先进行逆合成分析：

合成路线：

合成重点在于哌啶环12的构建，通过dieckmann缩合进行关环（8 to 9）

最后通过SN2取代构建C-N键，进而异构化为产物

文中介绍了几个合成的问题：

1.dieckmann开始使用了MeONa（MeOH）或者EtONa（EtOH），没有得到产物。更换溶剂为THF或者甲苯，收率小于50%。最后换碱为tBuONa+THF，得到89%收率。

2.如果先构建C-N键再脱CBZ，化合物17使用Pd/C加H2，容易发生脱溴。其他酸脱保护方法容易开环。最终更换保护基. 该保护基的选择需要能抗住NBS溴代以及后续碱诱导取代反应，并且容易脱除，最终选择Fmoc

最终结果：12步17%总收率，5kg原料得到1.65kg最终产物1（HPLC:98.5%）

如果要得到光学纯的产物，可以对12消旋体进行拆分，使用保护的酒石酸，10g规模尝试，可以最终得到99.6%ee产物。

总体上感觉路线比较平滑，可放大，避免过柱。物料也都能直接购买，有其他思路的同学，可以留言讨论。

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