苯并咪唑环在药物中是一个非常常见且重要的结构，在药物设计合成中具有非常重要的意义。

苯并咪唑环通常是一个邻苯二胺结构和一个羧酸结构缩合关环制得。

反应机理：(EDCI/HoBt催化)

该反应需要经历三个过程：

1.  羧酸结构在EDCI催化下，和HoBt缩合生成一个酯的中间态结构。

2.  胺基亲核进攻羰基，电子转移，HoBt酯的结构离去(该结构是一个易离去基团，一般结构比较大的吸电子能力强的基团更容易离去)。

3.  在酸性环境下(例如醋酸)，通过加热，完成一个亲核进攻成环和脱水成双键的过程，即完成苯并咪唑环合。

   
   

   

实例分析：

曾经做过一个项目，其中一个关键中间体就是含有一个苯并咪唑环。其作用就是作为一个基本的药物骨架存在，其大π键可以和蛋白分子形成场力，配合其他结构，使得药物可以特异性结合在特定的位置。

Procedure:

1. 将羧酸底物(1.2eq.)溶解在THF中，加入EDCI(1.1eq.)和HoBt(1.1eq.)，冰浴下搅拌反应30min.

2. 将胺基底物的THF溶液缓慢滴加到上述体系中，室温搅拌反应6-8小时。

3. 反应完毕，浓缩，二氯甲烷/水体系萃取。有机相干燥、浓缩。

4. 加入一定量的乙酸溶解，120℃搅拌反应2-3小时。

5. 浓缩，除去大部分乙酸，氨水中和至碱性。

6.  二氯甲烷萃取，有机相干燥浓缩，得到粗品。

7.  乙醇重结晶，得到高纯度的白色固体产品。

注：1. 当然，不同的底物，反应所需的各种条件肯定不一样，需要自己去摸索和优化。

2. 机理解释纯属个人分析，欢迎指正和补充，谢谢！

3. 个人总结，仅供参考。E-mail: yujian_feixing@163.com