（美）屈尔蒂，曹科 编著  方原 翻译

要点：

1976年，H.Sakurai报道，在化学计量的TiCl₄存在下，烯丙基硅烷与各种醛和酮反应形成相应的高烯丙基醇。今天，这种转化被称为Sakurai烯丙基化，它是最重要的碳-碳键形成反应之一。

该反应的一般特征是：

1）通常，它在二氯甲烷中氮气氛下，在-78℃至25℃的温度范围内进行；

2）除TiCl₄外，还可使用其他几种路易斯酸，如AlCl₃、BF3·OEt₂、SnCl₄、EtAlCl₂；

3）最常用的烯丙基硅烷是三甲基烯丙基硅烷和苯基二甲基烯丙基硅烷；

4）反应具有高区域选择性，亲电试剂进攻烯丙基硅烷的C3末端；

5）C1取代的烯丙基硅烷得到(E)-烯烃产物；

6）丙二烯基、炔丙基、乙烯基和乙炔基硅烷在路易斯酸存在下也能发生反应；

7）最常用的亲电试剂是醛和酮，但也经常使用缩醛和缩酮；

8）二硫代缩醛、单硫代缩醛、烷氧基甲基和苯基硫代甲基氯化物能进行烯丙基化反应；

9）α，β-不饱和醛在羰基位置反应，而α，β-不饱和酮进行共轭加成；

10）分子内反应也是可行的；

11）C3单取代的烯丙基硅烷得到的主要产物为顺式非对映异构体。

Sakurai烯丙基化中的常见副反应如下：1)硅烷基被氢取代；2)烯丙醇产物，尤其是叔烯丙醇会进行电离；和3)在1,1-二取代烯丙基硅烷的情况下，三取代烯烃产物可能进一步反应。通常可以通过小心控制条件或使用缩醛或缩酮底物避免副反应。催化形式的Sakurai烯丙基化也是已知的，其使用TMSOTf、TMSI、Ph₃CClO₄、 Cp₂Ti(CF₃SO₃)₂、TMSOMs和InCl₃ / TMSCl作为催化剂。最近，还开发了不对称催化版本。

机理：

该反应始于用路易斯酸活化羰基。 随后形成碳-碳键得到硅烷基稳定的碳正离子，其在失去三甲基硅烷基后产生双键。从手性烯丙基硅烷的研究可以推断，亲电试剂攻击与硅烷基相对的表面上的双键。醛与C3取代的烯丙基硅烷的反应形成的主要产物是顺式非对映异构体，而且(E)-烯丙基硅烷比(Z)-烯丙基硅烷给出更高的非对映选择性。该反应可能通过一个开放的过渡态进行。下面所绘的是可能的过渡态形成顺式非对映体。

合成应用：

B.M.Trost实验室开发了一种furaquinocins全合成的模块化方法。为了以非对映选择性方式引入高烯丙基侧链，他们利用了Sakurai烯丙基化反应。在研究中，他们发现在室温下使用1当量的TiCl₄可以获得最高的非对映选择性。使用其他路易斯酸如BF₃·OEt₂使产物具有较低的选择性。尝试使用催化量的路易斯酸如FeCl₃或Sc(OTf)₃进行烯丙基化，没有发生转化。得到的高烯丙基醇用作合成furaquinocin A和B的共同中间体。

D.R.Williams及其同事报道了15元大环内酯(–)-amphidinolide P的会聚性全合成。在其方法中，他们利用Sakurai烯丙基化引入C7羟基和高烯丙基侧链。转化使用BF₃·OEt₂在-78℃下进行，以2：1非对映异构体的混合物得到高烯丙基醇。所需的醇被证明是主要的非对映异构体，它产生于FelkinAhn控制的烯丙基硅烷对醛的加成。较少的非对映异构体通过Mitsunobu反应被转化为所需的立体异构体。

P.A.Wender及其同事实现了结构新颖的癌症治疗先导物(-)-laulimalide的高会聚性对映选择性全合成。在合成过程中，他们进行了崭新的复杂的不对称Sakurai烯丙基化反应，作为形成C14-C15碳-碳键的关键步骤。在此转化中，他们使用了H. Yamamoto开发的手性非外消旋(酰氧基)硼烷路易斯酸。根据Yamamoto的原始程序，以高收率和对映选择性进行所需的转化只需要催化量(10-20 mol％)的路易斯酸。但是，在这种情况下，需要一当量的路易斯酸来实现烯丙基化。反应在丙腈中-78℃下进行，以高收率获得产物，并且产物是光谱学方法唯一可检测到的非对映异构体。