士的宁全合成

Vanderwal

DBC Martin，CD Vanderwal，Chem。科学。 2011，2，649-651。

DOI： 10.1039 / C1SC00009H

士的宁有一点历史，与罗伯特伯恩斯伍德沃德的职业生涯有着千丝万缕的联系 。完全由罗伯特罗宾逊爵士描述，他如此描述：“..因为它的分子大小，它是已知最复杂的物质......”。时间可能会继续发展，但这个分子仍然是一个挑战，而Vanderwal集团只用了六个步骤解决了这个问题！

合成动作以一个很好的环加法开始，使用了一种我从未知道命名的二烯。事实证明，这些氨基α-βγ-δ不饱和醛被称为Zincke醛 - 并且有效地 衍生自吡啶。添加碱和加热足以完成分子内反应并构建两个碳 - 碳键，设定三个立体中心（在相对意义上）。

催化量的钯从胺中除去烯丙基保护基团，允许加入更复杂的基于有机硅烷的部分。该组本身仅由简单的乙炔制成两步，使用氢化硅烷化来附加TMS组。为什么要这么努力？好吧，通过一次 布鲁克重新布置，该团队制造了两个戒指，几乎完成了天然产品！只要他们能提高这种反应的产率。Vanderwal假定问题是原甲硅烷基化，这是由于底物中相当酸性的质子引起的。

正如我所说，该组几乎在那里 - 事实上，这种反应的产物是Wieland-Gumlich醛（伪装成半缩醛）。该中间体是士的宁合成中的常见特征，并且如下所述应用转换：

就是这样 - 所有这一切都分六步完成（线性最长）。好文回归！