纳孚生物生物素标记丙酮酸:助力Cell顶刊揭示STAT1丙酮酰化新机制

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2025年,四川人民医院、电子科技大学等单位的研究团队在国际顶级期刊《Cell》上发表突破性成果,首次发现丙酮酸作为天然免疫信号调节剂,通过诱导STAT1蛋白发生丙酮酰化修饰,抑制干扰素信号通路。纳孚生物提供的生物素标记丙酮酸(Biotin-Pyruvate)作为核心工具试剂,帮助研究团队成功捕获并鉴定了STAT1蛋白的丙酮酰化修饰位点。

一、研究背景:丙酮酰化——一种新型翻译后修饰

蛋白质翻译后修饰(PTM)是调控蛋白质功能和信号传导的重要机制。近年来,除了经典的磷酸化、泛素化、乙酰化等修饰外,越来越多的新型酰基化修饰被发现,包括琥珀酰化、巴豆酰化、丙二酰化等。

四川人民医院/电子科技大学团队在《Cell》上发表的研究(DOI: 10.1016/j.cell.2025.02.003)首次报道了丙酮酰化(Pyruvylation)——即丙酮酸基团共价修饰蛋白质赖氨酸残基的新型翻译后修饰。研究发现,丙酮酸不仅是能量代谢的中间体,还可作为信号分子通过诱导STAT1蛋白丙酮酰化来抑制I型干扰素信号通路,为自身免疫性疾病的治疗提供了全新靶点。

二、生物素标记丙酮酸在研究中的关键作用

2.1 为什么需要生物素标记?

发现新型翻译后修饰面临的核心挑战是:如何特异性地检测和富集被修饰的蛋白质?传统的质谱分析难以直接检测低丰度的修饰蛋白。

生物素标记策略的解决思路:

  • 将丙酮酸分子上连接生物素标签

  • 该标记丙酮酸可参与内源性代谢过程,真实反映生理条件下的修饰状态

  • 修饰发生后,利用链霉亲和素磁珠高效富集被丙酮酰化的蛋白

  • 通过质谱鉴定修饰位点和修饰蛋白谱

2.2 纳孚生物生物素标记丙酮酸的技术优势

image-04-生物素标记丙酮酸原理

本研究中使用的纳孚生物生物素标记丙酮酸(货号:NFS-P-123)具有以下核心优势:

技术特性优势说明
高灵敏度生物素标签与链霉亲和素高效结合,实现低丰度修饰蛋白的特异性富集与检测
细胞通透性优化后的分子结构可高效进入活细胞,参与内源性代谢过程
生理相关性真实反映生理条件下的修饰状态,避免体外反应的伪影
一键式操作配套完善的实验方案,从细胞标记、裂解、富集到质谱鉴定全程无忧

2.3 在STAT1丙酮酰化研究中的具体应用

研究团队利用生物素标记丙酮酸完成了以下关键实验:

  1. 修饰位点鉴定:将生物素标记丙酮酸加入细胞培养体系,使其参与蛋白质丙酮酰化反应。随后裂解细胞,用链霉亲和素磁珠富集被标记的蛋白,通过质谱分析鉴定出STAT1蛋白上的特异性丙酮酰化位点。

  2. 修饰动态监测:通过不同时间点的标记实验,追踪丙酮酰化修饰的动态变化,证明该修饰是干扰素信号刺激后的快速响应事件。

  3. 功能验证:通过突变修饰位点(赖氨酸→精氨酸),证实丙酮酰化对STAT1功能调控的必要性。

三、生物素标记丙酮酸的更广泛应用前景

3.1 代谢-免疫交叉研究

丙酮酸是糖酵解的关键中间体,也是连接代谢与免疫的重要节点。生物素标记丙酮酸可用于:

  • 研究不同代谢状态下蛋白质丙酮酰化的动态变化

  • 探索丙酮酰化在免疫细胞活化、巨噬细胞极化中的作用

  • 揭示代谢重编程与信号通路调控的分子机制

3.2 疾病机制研究

STAT1丙酮酰化的发现为多种疾病研究提供了新思路:

  • 自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮、I型干扰素病等

  • 感染性疾病:病毒感染中干扰素信号的调控

  • 肿瘤免疫:肿瘤微环境中代谢-免疫相互作用

3.3 药物靶点发现

丙酮酰化修饰酶系的鉴定将开辟新的药物靶点空间:

  • 去丙酮酰化酶("eraser")的筛选与验证

  • 丙酮酰化Reader蛋白的鉴定

  • 小分子调节剂的筛选与评估

四、纳孚生物酰基化标记试剂产品线

基于在生物素标记领域的技术积累,纳孚生物提供全面的酰基化标记试剂定制服务:

标记试剂类型应用方向特色
生物素-丙酮酸丙酮酰化修饰研究细胞通透性好,已验证于Cell论文
生物素-乙酰辅酶A乙酰化修饰研究高纯度,批次稳定
生物素-琥珀酸琥珀酰化修饰研究优化的标记方案
生物素-巴豆酸巴豆酰化修饰研究新型修饰工具
生物素-半乳糖糖代谢标记研究参与内源性糖代谢
其他酰基化标记试剂按需定制灵活的结构设计

五、为什么选择纳孚生物?

科研级品质

  • 产品经过严格QC验证,确保批间差小、数据重现性高

  • 每批产品附带COA(分析证书),包含纯度、结构确证等数据

  • 满足顶刊发表的数据质量要求

定制化服务

  • 提供多种酰基化标记试剂的定制合成

  • 根据课题需求调整分子结构(连接子长度、标签类型等)

  • 支持从mg到g级的灵活交付

深度技术支持

  • 由一线科研人员组成的技术团队

  • 提供从实验设计到数据分析的全流程指导

  • 协助优化标记方案,解决实验中的技术问题

结语

STAT1丙酮酰化的发现是翻译后修饰研究领域的里程碑事件,而纳孚生物生物素标记丙酮酸在其中发挥了不可替代的工具作用。这一成功案例再次证明:高质量的标记试剂是前沿生命科学研究的基石。纳孚生物将继续深耕生物素标记领域,为更多突破性研究提供关键试剂和技术支持。

如您正在进行蛋白质翻译后修饰研究,或需要定制生物素标记试剂,欢迎联系纳孚生物获取技术方案和产品信息。


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