硫亚胺和硫氧亚胺作为硫氧化物的潜在氮同位素，在新药物设计中具有重要价值。本文介绍了一种新颖的合成方法，利用DPPH引领的后期S-亚胺化，成功合成了自由-NH硫亚胺和硫氧亚胺。该方法在多种底物上展现出优异的适用性，包括肽、天然产物以及已经进行临床试验的药物。进一步扩展该方法，成功实现了一锅法合成自由-NH硫氧亚胺，其中包括一些具有潜在临床重要性的底物。

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本文介绍了一种基于Diphenylphoshinylhydroxylamine（DPPH）的后期S-亚胺化方法，以实现对自由-NH硫亚胺和硫氧亚胺的高效合成。该方法在温和、无金属、与生物分子兼容的条件下展现出卓越的化学选择性和广泛的官能团耐受性。通过使用铑催化剂，该方法还能够高产率地制备自由-NH硫氧亚胺。研究还表明，所合成的硫亚胺和硫氧亚胺具有细胞毒性，为新药物设计提供了潜在的药物骨架。

同时，本研究通过引入DPPH后期S-亚胺化方法，将硫亚胺和硫氧亚胺作为新的药物设计中的建筑模块引入，展示了硫IV/VI中心的新颖分子构建。在药物设计中，硫亚胺和硫氧亚胺的多样性以及硫-IV/VI中心的手性性质为设计创新的药物和农药提供了新的化学空间。论文还探讨了硫氧化物在药物化学中的传统应用和硫氧亚胺-生物活性分子引起的新的后期S-亚胺化方法的引起的关注。

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结论：

通过引入DPPH后期S-亚胺化方法，本研究成功实现了自由-NH硫亚胺和硫氧亚胺的高效合成，并拓展了该方法的应用范围，包括一锅法合成自由-NH硫氧亚胺。所合成的硫亚胺和硫氧亚胺表现出细胞毒性，为这些新型硫氧化合物作为潜在药物骨架的研究提供了新的方向。这项研究为药物合成领域提供了一种新的合成策略，有望在药物和农药的设计中发挥重要作用。

标题：Diphenylphoshinylhydroxylamine (DPPH) Affords Late-Stage S-Imination To Access Free-NH Sulfilimines and Sulfoximines

作者：Shanal Gunasekera, Alla Pryyma, Jimin Jung, Rebekah Greenwood, Brian O. Patrick, and David Perrin

链接：https://doi.org/10.1002/anie.202314906