全碳四元立体中心的不对称合成在应用于生物活性天然物、药物和小分子等复杂分子的合成一直是一个重要的科学挑战。过去，在烯丙基系统中这些全碳中心的合成取得了一定的进展，不过，事实上，这个单元的不对称合成在其他情况下的使用却非常有限，特别是对于二芳基的四元立体中心这部分。而为了实现这类产物的合成，近年来也有一些交叉偶联的方法被陆续开发。但是，为了获得高产率和立体化学保真度，这些反应的底物必须被萘基或特定的杂芳基所取代。而这种所谓的“萘基需求”的例外，通常只适用于有CO键进行第二个芳基的额外活化的α-芳基芐基亲电试剂。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
所以，最近University of Delaware的Mary P. Watson教授在J. Am. Chem. Soc.上发表了一种可以克服萘基需求的立体特异性交叉偶联反应，进而形成四元立体中心的全碳手性化合物。
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该研究使用镍催化的方法，搭配简单的二苯乙烯配体，即可实现叔芐基羧酸盐的立体特异性 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应，且反应底物能够兼容缺乏萘取代基的羧酸盐底物。
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该方法以良好的产率和 ee 达成了全碳二芳基四元立体中心的合成，并克服了过去这类反应“萘基需求”的问题。
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参考文献：Overcoming the Naphthyl Requirement in Stereospecific Cross-Couplings to Form Quaternary Stereocenters
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c03898
原文作者：Jianyu Xu, Olivia P. Bercher, and Mary P. Watson*
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