酸胺缩合最理想方式：不用过柱子就可以拿到很纯的产物

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酰胺键广泛存在于药物分子和天然产物中，我们可以从一点看出它的重要性，前一段时间，我们分享了的文章，其中酰胺键的形成反应排名第一。由于它的重要性，它的合成受到了合成化学家们的广泛关注和研究。其中酸胺缩合是有机合成中使用最广泛的方法之一，方法多种多样，缩合试剂也多种多样如HATU，EDCI，T3P等等。通常酸胺缩合用的比较多的溶剂是DMF和DCM，以DMF为例，我们最希望的结果是反应结束后，向体系中加水可以析出固体，这样就可以直接抽滤，然而时常不能析出固体，这样的话，就需要我们过柱子纯化了。

图片来源：J. Med. Chem.2016, 59, 4443−4458

2013年，来自英国伦敦大学学院的Tom D. Sheppard团队报道了一种新型Lewis酸B(OCH2CF3)3作为媒介的酸胺缩合反应，在绝大部分的合成例子中，最终产物都不需要柱纯化，通过商业可得的树脂经过简单的过滤即可得到纯品，不需要水层处理和柱层析。

该反应体系的底物范围非常之广，简单的酸到手性酸，苄胺与DMF的甲酰化反应等等都能顺利进行，以良好的产率和手性保持得到目标产物。反应体系往往只需要固相操作就可以得到纯度较高的产物。具体固相纯化方式见下图。

固相操作过程非常简单，具体如下所示：

Solid Phase Workup

After the indicated time, the reaction mixture was diluted with CH2Cl2or EtOAc (3 mL) and water (0.5 mL). Amberlyst A-26(OH) (150 mg), Amberlyst 15 (150 mg) and Amberlite IRA743 (150 mg) were added to the reaction mixture, and it was stirred for 30 min. MgSO4 was added to the reaction mixture, which was thenfiltered, the solids were washed three times with CH2Cl2or EtOAc, and thefiltrate was concentrated in vacuo to yield the amide product.

底物范围见下图：

底物范围