Angew. Chem. :基于芳酮C–C键活化的氘化反应研究

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含氘化合物已被广泛应用于有机合成和反应机理的研究。在药物化学领域,氘原子的引入可以增强药物分子的活性、改善其药代动力学特性。



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脱卤氘化反应是合成氘代芳烃的一种常用方法,但通常反应条件较为苛刻,化学选择性差,且产物和原料的极性相近,分离较为困难。直接氢氘交换(HIE)是合成氘代芳烃的最直接有效的方法。反应中通常需要导向基团来实现其区域选择性碳氢键氘化。芳基酮广泛存在于天然产物和药物分子中。近年来,基于过渡金属催化的芳酮C(O)–C键活化官能团转化已引起了化学家们广泛关注。中国科学院上海药物研究所戴辉雄课题组以芳酮为底物,氘代甲酸钠作为氘源,通过酰基为离去基团,实现了钯催化配体促进的区域选择性氘化反应;通过以酰基作为导向基团及离去基团,实现对芳酮底物的双官能团化修饰。

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在最优条件下,该反应对含有吸电子及给电子基的芳烃及杂芳烃底物具有良好的兼容性。当底物中含有弱酸性或易发生氢氘交换的C–H键时,反应也可以选择性得到脱酰基氘化产物。

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为了证明反应的实用性,作者对复杂活性分子进行了后期官能团转化。通过对药物分子和天然产物的Friedel-Crafts酰基化以及随后的脱酰基氘化反应,实现了氘原子的区域选择性引入;通过酮导向的C–H键活化及脱酰基氘化,实现了药物分子及天然产物的双官能团化修饰。

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在该工作中,戴辉雄团队发展了钯催化配体促进的芳酮去酰基氘化反应。该反应为区域选择性构建氘代天然产物及药物分子提供了一种简便的方法。

文信息

Palladium-Catalyzed Deuteration of Arylketone Oxime Ethers

Zhen-Yu Wang, Xu Zhang, Wen-Qing Chen, Guo-Dong Sun, Xing Wang, Lin Tan, Hui Xu, Prof. Dr. Hui-Xiong Dai


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202319773

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