浙江大学周少东课题组报道了不对称胺醚合成的新方法。该方法首先构建2种叔胺醇硫酸氢酯中间体，再经酯交换反应合成28种不对称胺醚，相比传统醚化方法收率提高14%以上且反应时间缩短至传统法的1/12，理论计算揭示了反应高效生成不对称胺醚的内在原因。

不对称胺醚（asymmetric amine ethers），是指一类带有胺基和醚基，且醚基两侧官能团不相同的化合物。其在药物化学和聚氨酯发泡催化剂等领域都得以广泛应用。然而传统的醚化方法在合成不对称胺醚时都面临相应的困难，形如对仲/叔醇低反应性的Williamson醚合成，仅限于芳香烃的Ullmann醚合成，低不对称选择性的醇直接脱水醚合成和anti-Markovnikov加成醚合成等。

为突破传统醚化方法的限制，周少东课题组开发了一种不对称胺醚的创新合成方法。该方法首先以真空蒸馏（vacuum distillation）的方式促进了2种叔胺醇硫酸氢酯（tertiary amine alcohol hydrogen sulfates）的合成，并以此为中间体分别与带有给电子，吸电子，大空间位阻，多羟基等基团的醇类底物，在无机碱（氢氧化钾或氢氧化钠）和极性非质子溶剂（二乙二醇二甲醚）的条件下进行酯交换反应，实现28种不对称胺醚的合成。

为揭示该醚化方法的机理，对反应可能发生的途径进行DFT计算，发现阴离子途径下的S_N2反应经历了最低的反应能垒（∆G_TS1-2a = 101.9 kJ/mol），从而表明该反应以典型的S_N2途径进行。另外，还与相同途径下传统Williamson醚合成的计算结果进行对比，发现该创新醚化方法在热力学（∆G_IM2a = − 41.3 kJ/mol）和动力学（∆G_TS1-2a）上都更为有利，从而分别阐释了该方法不对称胺醚收率高和反应迅速的原因。

综上，该方法以硫酸氢酯作为中间体进行酯交换反应实现不对称胺醚的合成，展现出收率高，底物广泛，条件温和，工艺绿色等优势，能够为胺醚化合物的合成提供新的思路。