分子内关环反应的难易程度与关环部位的轨道相互作用息息相关。Baldwin法则就是用来总结这些规律的一个法则

同时该法则可适用范围很广，包括亲核、亲电、自由基环化反应。

• 基本文献

• Baldwin, J. E. J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1976, 18, 734. doi:10.1039/C39760000734

• Baldwin, J. E., et al. J. Org. Chem.1977, 42, 3846. doi:10.1021/jo00444a011

• Baldwin, J. E.; Lusch, M. J. Tetrahedron 1982, 38, 2939. doi:10.1016/0040-4020(82)85023-0

• Chatgilialoglu, C.; Ferreri, C.; Guerra, M.; Timokhin, V.; Froudakis, G.; Gimisis, T. J. Am. Chem. Soc.2002, 124, 10765. DOI: 10.1021/ja0261731

• 开发历史

1976年英国牛津大学的Baldwin整理总结了各个种类关环反应的难易程度，以论文的形式报道了该法则。

• 详细介绍

熵效应、立体电子效应、环张力等因素都考虑在内，总结出了以下几点经验规律。

・5～7员环最容易进行关环反应。
・3,4员环由于环张力比较大，所以闭环速度比较慢。
・8～11员环是最难形成的。
・12员环以上的关环反应由于熵效应的因素，比较难形成，相对于分子内闭环反应，分子间的反应更容易进行。

以exo和endo表示闭环时断键的位置，环内对应endo，环外对应exo；



以tet、trig和dig表示反应中亲电碳的杂化状态，tet（tetragonal）对应sp3杂化，trig（trigonal）对应sp2杂化，而dig（digonal）对应sp杂化。如果考虑轨道相互作用的话，亲核试剂如下图所示以特定的角度接近亲电底物。这个接近的难易程度也就决定了环化的进行。





综上，环化反应的规律我们可以如下所述。

有利： 3～7-exo-tet、3～7-exo-trig、3,4-exo-dig

     不利： 5,6-endo-tet、3～5-exo-trig、3～7-endo-dig

上面写着不利的环化反应并不是完全无法进行，只是相对于有利的环化反应来说相对比较难以形成而已。

附：