Angew. Chem. :环金属化金(III)配合物基于氧气浓度的光活化特性及其抗癌应用研究

  • A+

光动力疗法(PDT)具有无创性、时空选择性、低副作用和免疫激活能力,是一种有效的肿瘤治疗手段。PDT利用光敏剂将氧气催化敏化为活性氧,因此其功效在很大程度上取决于氧气的局部浓度和扩散。然而实体瘤组织中氧含量较低,导致在实体瘤中光动力治疗的效果往往受到限制。光激活化疗(PACT)利用光化学或光催化在特定时间和地点释放生物活性配体和/或活性金属结合位点,在不依赖氧气的情况下引发抗癌活性。但PACT化合物不具备利用周围氧气来增强治疗效果的光敏性。因此,如何实现PDT和PACT协同效果进行高效肿瘤光疗是一个巨大的挑战。 



1

近日,中山大学邹滔滔教授课题组设计合成了一类稳定的环金属化金(III)炔基配合物(1a-1c)可以通过响应氧气的消耗,从PDT进展为PACT。其中,1a具有较长的激发态,寿命超过100 µs,在常氧条件下,是一种高效且对光稳定的PDT试剂。同时,它的激发态可被生理硫醇猝灭,从而快速发生光还原反应(~10s内,如上图),释放出具有生物活性的金(I)化合物,量子产率达到0.63。结果表明,1a在常氧2D单层细胞和乏氧3D肿瘤球体下均表现出较好的抗癌活性。而且,这一过程可以由体外和体内的外源性光敏剂,如具有肿瘤靶向性的核黄素和具有红光吸收性的原卟啉触发,从而提高金(III)配合物对癌细胞的选择性毒性,并在癌细胞和斑马鱼中用红光激活了金(III)配合物的活性。更重要的是,在体内模型中,该金(III)配合物可以在光照射下被有效激活,从而使荷瘤小鼠的肿瘤生长抑制率达到90%,且没有明显毒副作用。 

2
3

综上,在该工作中,邹滔滔教授课题组首次报道了一类在氧气存在下为PDT试剂,但在乏氧条件下可进展为PACT的光激活型金(Ⅲ)配合物,并在体外和体内实验上验证了其抗癌活性。相关策略有望为提高光治疗抗癌疗效提供新的思路。

文信息

Organogold(III) Complexes Display Conditional Photoactivities: Evolving From Photodynamic into Photoactivated Chemotherapy in Response to O2 Consumption for Robust Cancer Therapy.

Luo, Y.; Cao, B.; Zhong, M.; Liu, M.; Xiong, X.; Zou, T

中山大学硕士研究生罗韵丽为论文的第一作者

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202212689




weinxin
我的微信
关注我了解更多内容

发表评论

目前评论: