【Angew. Chem. Int. Ed.】新颖的自由基介导的烯烃不对称自由基环化

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亚磺酰胺经常作为制备手性胺的特殊前体,在不对称合成中可以作为手性配体发挥关键作用。它们还可以转化为磺胺类和磺胺类药物,这些结构存在于氢氯噻嗪、舒马曲坦和美洛昔康等药物中。尽管在合成和应用中,这类结构都非常重要,但是,如何方便的合成具有手性的亚磺酰胺类化合物仍然是极具挑战的课题。传统方法主要依赖于手性辅助化合物的亚磺酸盐的亲核取代,例如薄荷醇、双丙酮-D-葡萄糖、氨基醇和奎宁。另一种方法是使用 H2O2 S-甲基-N-苯基-硫代羟胺等亚磺酰胺进行不对称氧化。




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图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.



最近,苏州大学朱晨教授课题组在Angew. Chem. Int. Ed.中发表题为“Asymmetric Radical Cyclization of Alkenes by Stereospecific Homolytic Substitution of Sulfinamides”的文章。作者通过亚磺酰胺的立体特异性均裂取代发展了一种新颖的烯烃不对称自由基环化。



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图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.



如上图所示,研究者们设想通过自由基介导的同烯丙基亚磺酰胺的环化来合成手性亚磺酰胺,这些物质很容易从廉价的叔丁烷亚磺酰胺(也称为 Ellman 试剂)中获得。假设,在烯烃上添加外部自由基后,新形成的烷基自由基与亚磺酰基之间通过五元环状过渡态发生分子内均裂取代 (SHi) 反应,可以得到环状亚磺酰胺 (2) (上图)。尽管 SHi 型反应已被广泛探索,但亚磺酰基的均裂取代很少见,该反应主要涉及以 C(sp2) 为中心的芳基自由基。



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图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.



机理研究表明,在光氧化还原催化或其他氧化条件下,自由基级联通过立体定向 SHi 过程进行,各种外部自由基包括 C-S-Si-N-  P-中心自由基很容易触发转化。该反应具有广泛的官能团兼容性、高产品多样性和易于获得原料的特点,为合成手性亚磺酰胺及其衍生物提供了新的思路。


文章标题:Asymmetric Radical Cyclization of Alkenes by Stereospecific Homolytic Substitution of Sulfinamides

作者:Yasu Chen, Xinxin Wu, Shan Yang, and Chen Zhu*

原文链接:doi.org/10.1002/anie.202201027



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