炔类化合物是生物活性分子、天然产物和有机电子材料中重要的核心结构基元。因此，自从Sonogashira反应被发现以来，炔基部分被引入到有机分子中引起了极大的关注。在这方面，过渡金属催化的交叉偶联反应是构建C(sp²)−C(sp)键和C(sp³)−C(sp)键的一种有效方法。尽管科学家们在这一领域取得了重大进展，但不对称合成炔丙基立体中心的方法很少，特别是二芳基甲基炔烃(方案1，最上部)。目前的方法包括亲电试剂和亲核试剂之间的交叉偶联，以及起始材料的去功能化。例如，Nishibayashi报告了一种钌催化的富电子芳烃与丙酸醇的不对称炔丙基化反应(方案1a，但是由于钌−烯丙基中间体的参与，底物仅限于末端炔烃。然而，Tunge已经证明了富含对映体的丙酚酸苄酯通过立体特异性脱羧偶联得到1，1-二芳基乙炔基甲烷(方案1b)，对映体选择性依赖于富含对映体的底物的手性转移。后来，Sun和Liu描述了一种新的有机催化不对称合成二芳基甲基炔烃的方法(方案1c)，该方案限制了底物的范围，通过远程立体控制的1，6-共轭加成反应合成了二芳基甲基炔烃。最近，刘在铜催化的不对称立体选择性的Sonogashira C(sp³)−C(sp)交叉偶联普通烷基亲电化合物(方案1d)方面取得了突破，然而，二芳基甲基卤化物在这项工作中是不可行的。鉴于手性二芳基甲基炔类化合物在生物活性分子中的重要意义，开发新的手性二芳基甲基炔类化合物的合成方法是非常必要的。

最近，来自复旦大学的张俊良教授课题组通过使用配体Sadphos应用于N-对甲苯磺酰腙、芳基卤化物和末端炔烃的三组分对映体选择性偶联。作者在面对该反应时，提出了可能遇到的三个难题：卡宾迁移插入时决定对映选择性，副反应如Sonogashira偶联，温和的反应条件。

在初步筛选中，作者以N-对甲苯基腙1、溴苯2和苯乙炔3为模型底物，首先对配体进行了筛选，但这些配体都没有得到满意的结果，大部分都是Sonogashira偶联产物。有趣的是，用环己基取代PC-Phos的膦上的苯基，即所谓的GF-Phos可以以84%的产率和91%的ee得到相应的三组分偶联产物4(表1)。进一步改变胺的α位上的芳基取代基，可以获得更高的产率和对映体选择性(76−，91%ee)。铜助催化剂是提高反应效率的关键。无铜时，产品收率显著下降。此外，钯预催化剂、碱和溶剂等其他参数对产率和ee值有显著影响，[Pd(dmba)acac]比Pd(OAc)₂和Pd₂(dba)₃活性更高，最后，作者确定了在环己烷中[Pd(dmba)acac]、CuBr₂、GF-Phos-4和NaOH的组合为最佳反应条件，二芳甲基炔基4的收率为84%，ee为91%。

作者根据筛选出的最佳反应条件，进行底物普适性的考察，芳基N-对甲苯磺酰腙上的甲氧基、硫醚、氟化物和氯基等多种对位取代基是相容的，生成了相应的二芳基甲基炔烃(4−14)，产率从中到高。该反应对间位(15−18)和邻位取代芳基N-对甲苯磺酰腙(19，20)有较强的耐受性，而邻位取代的N-对甲苯磺酰腙(19，20)对映体选择性略有下降，这可能是由于空间位阻的原因。对于芳基卤化物，反应进行顺利，底物范围广，产物收率适中，对映体选择性高。可以容忍多种官能团，包括氨基、硅基和乙酰基(23−37)，含有大位阻的邻位取代基(如异丙基)的对映体产物的ee(35)较低。该反应对杂环芳烃也有较好的耐受性(方案2)。

    接下来，通过与不同取代的乙炔进行反应，进一步研究了反应的范围(方案3)。含不同给电子或吸电子取代基的芳基乙炔顺利地参与了偶联反应，得到了中到高的ee值的目标产物(42−48)。该方案还适用于一系列烷基乙炔，可容忍各种官能团，如腈、酯、氯、缩醛、酰胺和硅烷(49−59)。

通过简单地交换N-对甲苯磺酰腙和芳基溴的组合，得到了6对对映体。如方案4所示，具有不同官能团的不同偶联对偶联对映体具有良好的对映选择性。

为了证明这一三组分耦合方案的实际应用，对其进行了各种功能后处理(方案5a)。例如，几种含有薄荷醇、葡萄糖和胆固醇的生物活性卤代芳烃与N-对甲苯磺酰腙和乙炔发生了理想的偶联反应，产率高，非对映选择性高。同时，该反应还可以通过克级反应得到目标产物，

产率和对映体选择性没有显著降低(方案5b)。

此外，炔烃是用途广泛的合成中间体，可以很容易地转化为各种有用的官能团，如烷烃、烯、烯、醛和酮。在这方面，方案5c展示了该产物进行的转化，令人高兴的是所有这些转变都具有良好的立体化学保持性。

综上所述，作者成功发展了高对映体选择性的钯催化的三组分偶联反应。开发并短路线合成了一类新型手性亚磺酰胺膦配体(GF-Phos)，具有产率高、对映体选择性好等优点。通过简单将N-对甲苯磺酰腙和芳基卤化物的取代基进行交换，用同一手性配体可以很容易地制备出一对对映体。此外，手性二芳基甲基炔烃很容易转化为多种官能团，并保持良好的对映体纯度。