【Angew. Chem. Int. Ed.】N保护Dha的1,3-偶极环加成实现多肽修饰应用

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多肽分子除了在生物医学相关领域有着重要意义外,在药物化学中,无论是在学术上还是药物工业上都特别重要。在这种情况下,针对多肽进行广泛的SAR(结构-活性关系)研究,以进一步改善其生物学活性和药代动力学特征就显得格外重要。

比起过去直接合成多肽的方式,近年来开展较多的后期肽修饰可以实现更简单且更经济的方法使肽进行多样化以利于其功能研究。

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

最近,兰州大学的王锐教授团队在Angew. Chem. Int. Ed.上发表了一种通过将脱氢丙氨酸和C,N-环偶氮甲碱亚胺之间的1,3-偶极环加成方法,来实现多肽修饰的应用。

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

该研究通过这种非催化、温和且易于处理的保护基,可在伯单氮保护的DhaC,N-环偶氮甲碱亚胺之间进行1,3-偶极环加成反应,从而制备各种具有多种支架的四级氨基酸衍生物。

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

他们发现,具有双N保护的DhaC,N-环偶氮甲碱亚胺会发生正电子需求的1,3-DC反应,而在单N保护的Dha进行反应时则是出现反电子需求的1,3-DC反应。且该反应非但可以在均相下进行,且在SPPS树脂上的多肽也可以实现。

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

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总之,该研究为后期的肽修饰、标记和肽-药物结合提供了一个新的方法。
 

参考文献:1,3-Dipolar Cycloaddition between Dehydroalanines and C,N-Cyclic Azomethine Imines: Application to Late-Stage Peptide Modification

Angew. Chem. Int. Ed. 2021, doi.org/10.1002/anie.202012523

原文作者:Guangjun Bao+, Peng Wang+, Guofeng Li+, Changjun Yu, Yiping Li, Yuyang Liu, Zeyuan He, Tiantian Zhao, Jing Rao, Junqiu Xie, Liang Hong, Wangsheng Sun,* and Rui Wang*


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