【Chem. Sci.】用于生产卤化吲哚霉素抗生素的工程化生物合成平台

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吲哚霉素是一种来自Streptomyces griseus ATCC 12648的抗生素,具有抗幽门螺杆菌、恶性疟原虫和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的活性。近期,加拿大英属哥伦比亚大学Katherine S. Ryan组报道了吲哚霉素生物合成基因在大肠杆菌中的应用。

图片来源:Chem. Sci.


该研究利用大肠杆菌合成吲哚霉素生物合成中的手性中间体吲哚霉素酸,然后通过三步合成将其转化为吲哚霉素。为了扩大吲哚霉素的结构多样性,还将一个混杂的色氨酸tRNA合成酶基因(trpS)导入大肠杆菌生产系统中,并通过喂养卤化吲哚生成相应的卤代吲哚霉素酸,最终通过合成途径获得吲哚霉素衍生物。

图片来源:Chem. Sci.


生物活性测试显示,获得吲哚霉素衍生物5-6-7-氟吲哚霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有适中的抗菌活性。

图片来源:Chem. Sci.


参考文献:An engineered biosynthetic–synthetic platform for production ofhalogenated indolmycin antibiotics

Chem. Sci.

DOI: 10.1039/d0sc05843b

原文作者:Elesha R. Hoffarth, Sunnie Kong, Hai-Yan He‡ and Katherine S. Ryan *


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