百克规模||温和Evans助剂酯解新方法

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Evans助剂在手性烷基化的反应中有着广泛的应用,后期的N-酰基噁唑烷酮的官能化反应特别精彩,最近来自美国Bristol-Myers Squibb公司的研究团队对该步转化进行了统计,结果见下图,相比于转化为醇和羧酸,转变为酰胺和酯的反应就少了很多(图1)。

图1:官能化统计 图片来源:JOC

而酯化官能化反应是特别有用的,既可以看做羧酸保护基,又可进行丰富多彩的其它转化,Bristol-Myers Squibb公司的研究团队通过高通量筛选的方式,优化出Yb(OTf)3这个商业可得的催化剂(图2)。

图2:高通量筛选 图片来源:JOC

该团队对底物的普适性进行了考察,从图3,图4,图5和图6可以看出,该体系普适性很广,不仅能醇解,还能进行高效的胺解反应(图3,4,5,6)

图3:助剂和醇的普适性 图片来源:JOC

图4:醇的普适性 图片来源:JOC

图5:酰基普适性 图片来源:JOC

图6:胺解普适性 图片来源:JOC

该团队将该催化方法成功用于药物中间体的合成,非常简洁高效,并可放大到百克级规模,彰显工业化应用潜力(图7)。

图7:放大应用 图片来源:JOC


参考文献:

J.Org.Chem., 2018, DOI: 10.1021/acs.joc.8b02451


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