α取代的胺广泛存在于天然产物和活性医药中间体中。C-N键形成也是有机合成中一类重要的反应。由于卤代烃与伯胺或仲胺的亲核取代反应易发生过度反应，因而，用醛进行胺的还原烷基化（亦称醛的还原胺化）成为合成多取代胺的常用方法，在药物研发最常用方法中位列第二。然而，由于该转化需用有毒试剂如氰基硼氢化钠，加上醛的不稳定性，且通常需要从其他类型化合物如羧酸及其衍生物经多步合成，亟待发展基于稳定易得原料的催化合成方法。

酯是一类稳定、易得的羧酸衍生物，是有机合成中的重要原料和中间体。然而，以酯作为胺的烷基化试剂鲜有报道，且反应条件苛刻，并存在对伯胺难以控制其单烷基化等弊端。

近日黄培强教授课题组发现，稳定、高效的离子型金属铱催化剂Ir(COD)₂BArF能以低（0.1 mol%）到极低(0.001 mol%)的负载量实现酯的控制还原，由此建立了以酯为烷基化试剂的伯胺、仲胺单N-烷基化方法。作者进一步开发了酯的催化还原胺化－a-官能团化串联反应，建立了直接合成α取代的叔胺和仲胺的普适性方法。

在优化条件下，酯与伯胺或者仲胺还原胺化分别生成仲胺和叔胺。该反应普适性好，甲酯、乙酯、苯酯等都可以实现转化，能够兼容卤素、氰基等官能团，也可进行二酯的选择性单还原胺化。使用价廉易得的甲酸乙酯和常用溶剂乙酸乙酯可进行伯胺或仲胺的N-单甲基化或乙基化。该法也被用于a-氨基酸的单N-甲基化。

作者进一步开发了酯在控制还原后，与胺及多种亲核试剂的串联一瓶反应，由此建立了合成α取代的仲胺和伯胺的渐变方法。格氏试剂、烯醇硅醚、亚磷酸酯等亲核试剂都可以反应得到相应的a-取代的胺，肉桂酸酯在该体系中双键能够保留，不受影响。

总之，黄培强教授课题组同时发展了一种温和、高普适性的酯催化还原胺化合方法，以及酯的串联还原胺化-a-官能团化反应，用于合成α取代的仲胺或伯胺。无需使用手套箱和低催化负载量使该法在有机合成和药物研发等领域具有广阔的应用前景。