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在过去几十年中,联烯铜参与的环加成反应及亲核加成反应逐渐成为构建碳-碳键及碳-杂原子键的重要方式。炔丙基碳酸酯是一类高活性、多活性位点的联烯铜供体,其参与的环加成反应是构建杂环骨架的高效策略。 如图1所示,炔丙基碳酸酯在铜的作用下可以转化成具有α-、β-、γ-三个亲电位点的联烯铜中间体,进而发生β,γ-区域选择性(2+n)环加成反应及α,γ-区域选择性(3+n)环加成反应(图1a-b)。这两类环加成反应都经历了联烯铜的γ-位亲核加成过程,而且发展的较为成熟。与之形成鲜明对比的是,经历联烯铜α-位亲核加成过程的α,β-区域选择性(2+n)环加成反应仍未实现(图1c),实现此类反应仍存在α,β-区域选择性难以控制、缺少合适的双亲核试剂等挑战性问题。
图1 炔丙基碳酸酯作为联烯铜供体参与反应的概述 二级膦氧化物是实现联烯铜α-位亲核加成反应常用的亲核试剂,近日,江苏师范大学石枫、张宇辰等人选用邻羟基苯基取代的二级膦氧化物作为1,4-双亲核试剂,实现了铜催化下炔丙基碳酸酯参与的α,β-区域选择性(2+4)环加成反应(图2),高收率地合成了结构多样的六元膦氧杂环衍生物。该反应不仅代表了首例炔丙基碳酸酯作为联烯铜供体参与的α,β-区域选择性(2+n)环加成反应,为联烯铜化学增加了新的研究内容。同时,这一工作也实现了第一例邻羟基苯基取代的二级膦氧化物作为1,4-双亲核试剂参与的(4+2)环加成反应,为六元膦氧杂环骨架的构建提供了高效的策略。 图2 铜催化下炔丙基碳酸酯参与的α,β-区域选择性(2+4)环加成反应 论文信息 Copper-Catalyzed α,β-Regioselective (2+4) Cycloaddition of Propargylic Esters Guo-Ke Zhang, Shu-Fang Wu, Chen Zhong, Yu-Qi Liu, Da-Hua Wang, Prof. Yu-Chen Zhang, Prof. Feng Shi European Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ejoc.202300802


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